孤兒藥研發(fā)&定價(jià)模型：70萬(wàn)一針的合理性？

自2017年開(kāi)始，國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)了一系列針對(duì)罕見(jiàn)病及孤兒藥的利好政策，在注冊(cè)審評(píng)方面提供了支持。孤兒藥Spinraza（諾西那生鈉注射液）在2019年的上市審評(píng)歷時(shí)僅173天引起廣泛關(guān)注，近日，Spinraza又因?yàn)?ldquo;70萬(wàn)一針”被推上了風(fēng)口浪尖。

那么，究竟“70萬(wàn)一針”的定價(jià)是否合理？

眾所周知，新藥研發(fā)是一件高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的事情，過(guò)去“10年10億美元”的說(shuō)法已經(jīng)被不斷刷新。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，諾華制藥1997~2011年間的總研發(fā)費(fèi)用為836億美元，最終被批準(zhǔn)上市的新藥有21種，平均每個(gè)新藥的研發(fā)費(fèi)用約為40億美元，但并非每個(gè)新藥都能賣(mài)到40億美元。此外，還有高昂的管理、銷(xiāo)售費(fèi)用。由此可見(jiàn)，藥企要在專(zhuān)利期內(nèi)收回成本，取得回報(bào)，合理的利潤(rùn)是必須的。

然而，人們通?？吹剿幤笠蛞粋€(gè)藥物賺得盆滿缽滿，卻沒(méi)有看到高收益背后有多少“坑”需要填補(bǔ)。對(duì)于大藥企而言，研發(fā)成本高，管線眾多，失敗的概率也大，一個(gè)藥物研發(fā)成功需要平衡其他失敗的管線。以最具代表性的全球十八大制藥巨頭為例，他們的平均凈利率水平為15%。這足以說(shuō)明，創(chuàng)新藥高定價(jià)是其獲得回報(bào)的措施。研發(fā)孤兒藥亦是如此。

孤兒藥研發(fā)成本高、失敗率高，而對(duì)應(yīng)的罕見(jiàn)病患者數(shù)量少，市場(chǎng)容量小，只有較高的定價(jià)才可能保證藥企得到相應(yīng)的回報(bào)。

上圖中藍(lán)色折線是科研機(jī)構(gòu)關(guān)于孤兒藥的一個(gè)定價(jià)模型。從圖中可以看出，孤兒藥主要根據(jù)發(fā)病人群比例調(diào)整定價(jià)，每一個(gè)節(jié)點(diǎn)對(duì)應(yīng)不同的發(fā)病人群概率和不同的QALY（QALY是指質(zhì)量調(diào)整生命年，是對(duì)比正常療法增加的生命質(zhì)量的值）定價(jià)值，縱坐標(biāo)是每提升一個(gè)QALY，就可以增加對(duì)應(yīng)的定價(jià)值。圖中紅色、綠色圓點(diǎn)分別代表英國(guó)國(guó)家健康與護(hù)理研究所（NICE）和蘇格蘭醫(yī)藥協(xié)會(huì)(SMC)實(shí)際批準(zhǔn)的孤兒藥價(jià)格/QALY，紅色X和綠色X分別代表NICE和SMC實(shí)際批準(zhǔn)的非孤兒藥價(jià)格/QALY，紅色虛線代表NICE正常的非孤兒藥定價(jià)模型。

從圖中可以看出，NICE和SMC實(shí)際批準(zhǔn)的孤兒藥價(jià)格都在孤兒藥定價(jià)模型藍(lán)色折線的左下角，說(shuō)明國(guó)家醫(yī)保買(mǎi)方機(jī)構(gòu)實(shí)際做出的價(jià)格定價(jià)都小于理想的估值，但是都高于正常的非孤兒藥的收入成本閾值。正常的非孤兒藥都集中在紅色虛線兩側(cè)，說(shuō)明其定價(jià)都在2萬(wàn)英磅/QALY左右，但是孤兒藥大多都在4萬(wàn)~6萬(wàn)英鎊/QALY，為非孤兒藥的2~3倍。

在高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的前提下，如果回報(bào)得不到保證，藥企就沒(méi)有動(dòng)力去研發(fā)孤兒藥，治療罕見(jiàn)病的孤兒藥也就不存在。對(duì)于單個(gè)藥企而言，只有壟斷下的超額回報(bào)，商業(yè)本質(zhì)才會(huì)刺激藥企源源不斷地投入巨額資金去研發(fā)新藥，才能讓多種罕見(jiàn)病被攻克，讓罕見(jiàn)病患者有藥可用。

如何平衡藥物研發(fā)和市場(chǎng)需求，有效地利用社會(huì)資源，將是擺在各國(guó)面前的新難題。

2019年5月24日，諾華公司用于治療Ⅰ型脊髓性肌萎縮（SMA1）的基因藥物 Zolgensma獲得了美國(guó)FDA 的上市批準(zhǔn)，其一次性治療超過(guò)200萬(wàn)美元的售價(jià)使其成為史上最貴的藥物。基于優(yōu)秀的臨床試驗(yàn)結(jié)果，F(xiàn)DA 通過(guò)優(yōu)先審查為Zolgensma發(fā)放了上市許可。這成為SMA第一個(gè)基因治療藥物。這款能為數(shù)萬(wàn)家庭帶來(lái)希望的藥物目前官方定價(jià)為212.5萬(wàn)美元，折合人民幣1466萬(wàn)元。如此昂貴的定價(jià)遠(yuǎn)超普通家庭的經(jīng)濟(jì)承受能力，對(duì)于醫(yī)療保險(xiǎn)或政府機(jī)構(gòu)也帶來(lái)巨大壓力，并引來(lái)多方質(zhì)疑。

我國(guó)由于醫(yī)保支付能力有限，只能秉承“廣覆蓋”的原則，更加注重常見(jiàn)病的醫(yī)療保障，對(duì)于一些罕見(jiàn)病，目前還沒(méi)有辦法實(shí)現(xiàn)完全覆蓋。但隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)實(shí)力的增強(qiáng)，相信醫(yī)保會(huì)惠及越來(lái)越多的罕見(jiàn)病患者。

諾華表示，他們會(huì)使用新的付款策略來(lái)保證Zolgensma的可支付性。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，諾華在這款藥上采取分期付款策略，用戶可以分5年付清藥費(fèi)。另外，付費(fèi)基于治療結(jié)果，如沒(méi)有效果可減免費(fèi)用。

盡管如此，天價(jià)孤兒藥的定價(jià)仍舊令人擔(dān)憂。

美國(guó)罕見(jiàn)病組織（NORD）副主席Rachel Sher在給SMA專(zhuān)業(yè)媒體SMA News Today的評(píng)論中寫(xiě)道：“我們非常擔(dān)心這個(gè)藥的售價(jià)，不只是從病人的角度，而是從整個(gè)醫(yī)療保障體系的角度。”

SMA論壇中一位名為L(zhǎng)upa P的用戶評(píng)論說(shuō)：“這個(gè)價(jià)格非?；闹嚕ｋU(xiǎn)公司還是會(huì)付錢(qián)，否則就會(huì)被指控對(duì)嬰兒的死亡袖手旁觀。這就像給綁匪交贖金一樣，除此之外別無(wú)選擇。”

彭博專(zhuān)欄作家Max Nisen發(fā)表評(píng)論認(rèn)為，目前Zolgensma的定價(jià)對(duì)醫(yī)療保障系統(tǒng)是巨大的威脅?；蛑委熣幱诒l(fā)前夜，將要上市的數(shù)十種基因治療很可能將Zolgensma作為參考來(lái)制定價(jià)格。目前正在研發(fā)的基因治療有很多針對(duì)罕見(jiàn)病，上市時(shí)也將以孤兒藥的身份定價(jià)，這將對(duì)各國(guó)早已捉襟見(jiàn)肘的醫(yī)療和保險(xiǎn)系統(tǒng)提出了新的挑戰(zhàn)。

如此看來(lái)，存在即是合理。制藥企業(yè)投入了巨額費(fèi)用到藥物研發(fā)和市場(chǎng)上，需要取得回報(bào)；但孤兒藥定價(jià)及支付，不能僅靠市場(chǎng)調(diào)節(jié)，還需要商業(yè)保險(xiǎn)、政府部門(mén)的參與，才能實(shí)現(xiàn)藥物的可及性。

參考來(lái)源：

王承志《一次性治療超1460萬(wàn)元：天價(jià)藥的邏輯與挑戰(zhàn)》

王守業(yè)《孤兒藥如何不孤獨(dú)》

田文峰《孤兒藥定價(jià)：在挽救生命與維持利潤(rùn)間尋求平衡》

EvaluatePharma Orphan Drug Report 2020

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